Bios: Megafauna починається там, де зупинилася попередня гра Bios: Genesis, з вторгненням на сушу на світанку фанерозойського еону. Починаючи як рослина, молюск, комаха або хребетний скелет, ваші махові, веслуючі та кричущі хижаки та травоїдні створюють плацдарм на одній з дрейфуючих континентальних плит у кембрійському періоді. Їхня боротьба за наземне панування може зрештою включати мовну свідомість. Хоча це досягнення зробило певний вид ссавців сумнозвісним, у вашій грі все може відбуватися інакше. Це друге видання Bios: Megafauna є еволюційним нащадком Американської Мегафауни, але як частина серії ігор Bios воно пов'язане з грою Bios: Genesis. Вона добре грається незалежно, але якщо у вас є обидві гри, ви можете дозволити кінцевому стану гри Bios: Genesis впливати на початковий стан гри Bios: Megafauna. Планується, що наступна гра під назвою Bios:Origins (яка буде нащадком Origin) охоплюватиме події четвертинного періоду, включаючи розквіт ідей та технологій.
